肾脏，作为人体的“净化器”，承担着清除代谢废物、调节电解质平衡和维持血压稳定的重任。然而，肾脏疾病却是一种常见的慢性疾病，威胁着人们的健康。

在《科学报告》期刊上发现了一项突破性研究，揭示了NMN对阿霉素（ADR）诱导的局灶性肾小球硬化（FSGS）具有显著的保护作用，并阐述了其背后的表观遗传调控机制。这项研究不仅增进了我们对肾损伤治疗的理解，也为局灶性肾小球硬化患者带来了新的可能性。

图1.NMN可以改善阿霉素诱导的肾损害

什么是阿霉素

阿霉素作为一种化疗药物，虽有效对抗多种癌症，但其副作用之一是可能引起肾功能障碍，尤其是导致局灶性肾小球硬化，特征包括肾小球损伤、硬化以及肾间质纤维化。

NMN对肾脏功能的改善

实验中，研究人员对8周龄的BALB/c小鼠进行了短期的NMN治疗，这些小鼠被分为接受生理盐水（对照组）或ADR处理的两组。NMN以500 mg/kg/天的剂量通过腹腔注射给予ADR处理的小鼠，连续14天。

结果显示，NMN治疗显著减少了ADR处理小鼠的尿白蛋白排泄量。这是评估肾脏损伤的一个重要生物标志物，尿白蛋白排泄量的减少表明，NMN治疗有助于保护肾脏的过滤功能，减缓了肾脏疾病的进展。

图2.短期NMN治疗对肾功能和生存率的影响

NMN对肾脏组织结构的保护

①对肾小球的影响

肾小球是肾脏中过滤血液的基本单位，由密集的毛细血管组成，其结构的完整性对维持正常的肾脏功能至关重要。肾小球硬化是肾脏疾病中常见的病理变化，会导致肾功能下降。

研究人员发现NMN治疗能够减轻由阿霉素（ADR）诱导的肾小球硬化。通过PAS染色评估的肾小球体积和系膜扩张在NMN治疗组小鼠中得到了显著改善。与对照组相比，NMN治疗组小鼠的肾小球PAS阳性区域（表示硬化程度）减少，表明NMN治疗有助于减少肾小球的硬化和扩大。

图3.短期NMN有助于减少肾小球的硬化和扩大

②对肾小管间质的影响

除了肾小球，肾脏的其它部分，如肾小管间质，也会受到损伤。肾小管间质是肾脏的其它重要组成部分，参与调节尿液的浓缩、电解质平衡、代谢废物的排泄以及肾脏的免疫反应等。肾小管间质损伤也会导致肾功能下降和慢性肾病的发展。

研究发现，NMN治疗同样能够减少ADR诱导的肾小管间质损伤。通过电子显微镜（EM）观察，NMN治疗组小鼠的肾小球基底膜（GBM）厚度和足突密度与对照组相比没有显著差异，表明NMN治疗有助于保持肾小管间质的结构完整性。

图4.NMN有助于保持肾小管间质的结构完整性

NMN剂量、安全性、长期效果

研究还发现，NMN的剂量对治疗效果有显著影响。在实验中，给予300mg/kg和500mg/kg剂量的NMN能够改善蛋白尿，而100mg/kg剂量的NMN则没有明显效果。这表明，NMN的治疗剂量需要根据具体情况进行调整，以达到合适的治疗效果。此外，短期的NMN治疗在实验动物中并未引起明显的不良反应，证实了其治疗的安全性。

更重要的是，即使是短期的NMN治疗，也能够在停止治疗后维持其对肾脏的保护效果。这可能与NMN激活的Sirt1的长期活性有关，表明NMN具有改变肾脏疾病进程的潜力。

图5.NMN治疗的剂量反应研究

总结

NMN作为一种潜在的肾脏保护剂，已经在动物模型中显示出改善肾功能和结构的潜力。值得注意的是，需要更多的临床研究来验证NMN在人类肾脏疾病治疗中的安全性和有效性。未来，期待NMN能够在肾脏疾病的治疗中发挥更大的作用，为患者带来新的希望。

参考文献：

[1]Hasegawa K, Sakamaki Y, Tamaki M, Wakino S. Nicotinamide mononucleotide ameliorates adriamycin-induced renal damage by epigenetically suppressing the NMN/NAD consumers mediated by Twist2. Sci Rep. 2022 Aug 12;12(1):13712.

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